國(guó)內(nèi)首個(gè)β-地中海貧血?jiǎng)?chuàng)新藥羅特西普獲批

新京報(bào)訊（記者 王卡拉）1月26日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息，全球首個(gè)且唯一的紅細(xì)胞成熟劑注射用羅特西普（商品名“利布洛澤”）獲批上市，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血（后稱“β-地貧”）成人患者。這是10多年來(lái)我國(guó)首個(gè)獲批治療地貧的創(chuàng)新藥物。  

β-地貧是一種遺傳性血紅蛋白疾病以無(wú)效造血為特征的最常見(jiàn)的遺傳性血液疾病之一，表現(xiàn)為人體造血生成的正常紅細(xì)胞不足，從而導(dǎo)致貧血。造血干細(xì)胞移植是唯一可根治的治療手段，但存在配型概率低、年齡限制等問(wèn)題。此前，對(duì)于無(wú)法接受移植的成人患者，僅能依靠終身輸血與祛鐵維持生命。  

據(jù)中國(guó)地貧聯(lián)盟發(fā)布的《中國(guó)地中海貧血藍(lán)皮書(shū)2020版》數(shù)據(jù)顯示，受限于用血緊張，48.67%的中國(guó)地貧患者無(wú)法按時(shí)按需進(jìn)行輸血治療。此外，長(zhǎng)期輸血會(huì)導(dǎo)致鐵過(guò)載，患者需配合祛鐵治療，以防過(guò)量的鐵沉積于心臟、肝臟、胰腺等器官，引起臟器損傷甚至衰竭。國(guó)內(nèi)β-地貧高發(fā)地區(qū)有98%的輸血依賴型患者因?qū)﹁F過(guò)載危害認(rèn)知不足、祛鐵不便及其副作用等原因，導(dǎo)致未能堅(jiān)持祛鐵或常有遺漏。  

羅特西普是一種人工合成的ActRIIB-Fc融合蛋白，是美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)的唯一一個(gè)紅細(xì)胞成熟劑，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于β-地中海貧血的藥物。羅特西普作用于紅細(xì)胞成熟的晚期階段，通過(guò)與調(diào)控紅細(xì)胞成熟的關(guān)鍵因子——特定TGF-β超家族配體結(jié)合，降低異常增強(qiáng)的Smad 2/3信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而恢復(fù)晚期紅細(xì)胞成熟，使機(jī)體能夠產(chǎn)生更多正常紅細(xì)胞。該藥僅需每三周皮下注射一次，即可有效降低貧血、鐵過(guò)載及輸血并發(fā)癥的發(fā)生率，顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時(shí)間與頻次。

此次羅特西普獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床研究BELIEVE。研究的主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，治療第13至24周時(shí)，羅特西普組有21.4%的患者輸血負(fù)擔(dān)較基線下降≥33%（且至少下降2個(gè)紅細(xì)胞單位），近5倍于安慰劑組。此外，任意24周期間，羅特西普組輸血負(fù)擔(dān)降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍(41.1%vs2.7%)；治療48周時(shí)，羅特西普組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248μg/L，而安慰劑組平均升高107μg/L。羅特西普耐受性良好，絕大多數(shù)不良事件為3級(jí)以下。

基于BELIEVE研究結(jié)果，羅特西普現(xiàn)已被國(guó)際地貧聯(lián)盟（TIF）納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法。此外，羅特西普用于治療成人非輸血依賴型β-地中海貧血患者的適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)已在美國(guó)遞交，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格。

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