創新藥最新指導出臺，CDE逐步細化藥物安全有效性指標

12月20日，國家藥監局藥審中心(CDE)官網發布了《創新藥臨床藥理學研究技術指導原則》(下稱“《指導原則》”)，對臨床藥理學的研究內容和研究方法作出了具體闡述，該文件會于發布之日起施行。

隨著技術的不斷更迭，《指導原則》中提到，創新藥臨床藥理學研究不再局限于臨床藥代動力學(Pharmacokinetics, PK)研究，會結合創新藥的劑量、暴露量、生物標志物、臨床終點(包括有效性和安全性終點)進行量化分析。第一財經記者了解到，目前西門子醫療、聯影醫療都推出了大型醫療設備，能夠清晰地看見藥物在身體內發生的變化，一定程度拓寬了臨床藥理學的研究視野。

實際上，在藥物攝入體內前，就可以使用更為前沿的模型來引導藥物研發(Model-informed Drug Development, MIDD)。

“在創新藥上市前的整個臨床研究過程中，可采用模型引導的藥物研發模式，不斷積累研究數據，并及時分析劑量-暴露-效應關系( Dose-exposure-responserelationship, D-E-R relationship)及其關鍵影響因素，為后續研發和注冊提供依據，包括選擇優化的目標適應癥人群/亞人群、用法用量等。”《指導原則》提到。

不斷細化藥物安全有效性的影響指標是新藥研發領域走向規范化發展的主要表現。《指導原則》建議，除了兒科人群和肝/腎功能不全患者研究之外，創新藥臨床藥理學研究還需考慮開展老年人、妊娠、哺乳期、其他器官功能不全等人群研究，有時需考慮開展遺傳藥理學研究。

在參考臨床藥理學研究結果時，應該綜合分析影響藥物PK特征的內在因素和外在因素，包括但不限于年齡、性別、體重、種族、藥物相互作用等。

由此，建模與模擬技術應用在藥物研發過程中將展現出極大優勢，能夠模擬出多個內外在因素之間的相互影響。有創新藥企藥物工藝研發專家告訴第一財經記者，公司通過建模和模擬系統能夠設置不同的參數，多維度模擬出藥物在不同情況下的變化。例如通過藥物用量的模擬測算，在其中找到平衡點或可接受區間，模擬后再進行具體實驗來驗證。這樣操作，大大提高了研發效率。

臨床藥理學研究之所以重要，是因為這個環節貫穿于創新藥研發、注冊、上市的全生命周期，有助于理解藥物在體內的作用過程和機制，為后續臨床研究的設計提供指導以及為最終的藥品說明書推薦用法用量，從而最終提高創新藥的研發效率和成功率。

標簽： 藥物，細化，安全，CDE