自建團隊降低成本，藥企與CXO爭奪臨床試驗控制權

臨床研發(fā)過程中臨床試驗是花錢最多、時間效應最強的環(huán)節(jié)。為了降低臨床試驗的成本，提升該環(huán)節(jié)的整體質(zhì)量水平，有創(chuàng)新藥企業(yè)選擇自建團隊來完成這一部分的工作。

2月17日，第一財經(jīng)記者在復宏漢霖(02696.HK)全球研發(fā)日上獲悉，其內(nèi)部的一個大體量的臨床試驗項目，相比交給CRO(合同研究組織)企業(yè)，自建的臨床試驗團隊可以將每位患者的成本減少近一半。

隨著創(chuàng)新藥臨床試驗數(shù)量的不斷增長，新藥獲批的速度加快，藥企和CXO企業(yè)均在加快步伐拓寬業(yè)務、擴大產(chǎn)能。

高企的臨床試驗成本

CXO(包括CRO、CMO/CDMO)，是一種新興研發(fā)生產(chǎn)外包模式，包括CRO(ContractResearchOrganization)企業(yè)，即藥企的合同研發(fā)服務外包企業(yè)，CMO(ContractManufacturingorganization)醫(yī)藥合同定制生產(chǎn)企業(yè)，CDMO(ContractDevelopmentandManufacturingOrganization)醫(yī)藥領域合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務。

隨著創(chuàng)新藥投資熱潮的興起，加上患者招募成本上升、政策趨嚴、CRO企業(yè)供不應求等多重因素影響，臨床試驗成本在不斷增長。通常臨床階段的成本會占整個新藥研發(fā)成本的66%以上，但近年來很多創(chuàng)新藥企的實際占比已經(jīng)超過了這個數(shù)字，因此一些企業(yè)開始嘗試自建CRO團隊。

11月10日，國家藥監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告(2020年)》數(shù)據(jù)顯示，2020年度共登記臨床試驗2602項，較2019年(2386項)總體增長9.1%，但獲批后一年內(nèi)啟動受試者招募比例不足一半(45.4%);2020年完成的臨床試驗中仍以Ⅰ期臨床試驗為主，平均完成時間為95.7天;完成的Ⅲ期臨床試驗僅為5項，平均完成時間176.6天。與此同時，在登記的藥物臨床試驗目標入組人數(shù)(國際多中心臨床試驗以國內(nèi)目標入組數(shù)計)平均值為320人，其中53.2%(783項)臨床試驗目標入組人數(shù)不足100。

除了技術迭代之外，靶點同質(zhì)化問題也成為患者招募難的一大原因。在2020年度登記的2602項臨床試驗中，臨床試驗數(shù)量最多的前10位靶點也集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60項。

創(chuàng)新藥企之間競爭越激烈，給到醫(yī)生和患者環(huán)節(jié)的激勵就會相應更多，尤其是臨床試驗三期成本最大，做試驗所用的競品藥物一般并不便宜。值得關注的是，整個臨床試驗的過程中涉及醫(yī)生、患者、藥物等成本之外，最不容忽視的還有臨床監(jiān)查員環(huán)節(jié)(ClinicalResearchAssociate，下稱“CRA”)。

“臨床研發(fā)過程中臨床試驗是花錢最多、時間效應最強的環(huán)節(jié)。一旦新藥做出來，而臨床團隊跟不上，就可能會失去先機。”已經(jīng)成功研發(fā)上市多款新藥的創(chuàng)新藥企負責人曾告訴記者。

上述國內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企負責人稱，臨床試驗90%都是失敗的，整個環(huán)節(jié)中，臨床試驗的方案設計是最重要和關鍵的。方案設計好了，之后就是包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗，一般從Ⅱ期臨床開始，就要篩選符合條件的患者作為受試者入組。

人才流動的風險

臨床試驗時間長成本高，患者難招等問題都成為創(chuàng)新藥企面臨的挑戰(zhàn)。針對新藥研發(fā)成本總體在上升的現(xiàn)象，一位開發(fā)口服PD-1產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企負責人分析稱，從小分子、單抗、雙抗、ADC到細胞治療，藥物研發(fā)的技術迭代會導致相應的研發(fā)成本不斷上升，相關人才的成本也會逐年上升。

醫(yī)藥外包行業(yè)的人員流動性甚至超過了互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)。美迪西曾在招股書中提到，報告期各期，公司離職率分別為27.03%、33.74%、24.40%及11.43%，離職率相對較高。在醫(yī)藥行業(yè)及CRO行業(yè)持續(xù)良好發(fā)展的背景下，公司面臨較大的外部挖掘人才壓力，公司面臨人才流失，甚至高端人才流失的風險。

上述國內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企醫(yī)學部負責人認為，CRA人員流動情況是市場行為，會形成惡性競爭。例如，CRA在CRO機構沒有太多上升空間后，跳槽到藥企。而當CRO機構人才流失嚴重，又會高薪吸引人才。這樣的供需關系，導致人才流動性較大。

人員流動大與藥企想自建團隊有一定關系。對于研發(fā)管線增多的創(chuàng)新藥企，自建臨床試驗團隊將更有優(yōu)勢，如百濟神州(688235.SH，06160.HK，BGNE.NS)、復宏漢霖，以及正在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥研發(fā)的恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)，都采取了自建CRO的策略。

多位采訪對象表示，自建臨床試驗團隊與使用第三方CRO各有利弊，決定采取哪種渠道是根據(jù)企業(yè)自身的情況和實際需要。自建團隊可控性更好，前期投入也大，而外包機構雖然經(jīng)驗多，但在質(zhì)量控制和成本效率上，并不一定占據(jù)優(yōu)勢。

有CRO企業(yè)負責人認為，藥企發(fā)展到一定階段會逐步建立自己的臨床團隊。但規(guī)模再大一些，考慮到管理成本等因素，企業(yè)又會偏向選擇CRO，這點可以參考跨國藥企。

CXO競爭格局初現(xiàn)

中國CXO行業(yè)從2000年開始逐步興起，目前的主要參與者有藥明康德(603259.SH，02359.HK)、泰格醫(yī)藥(300347.SZ，03347.HK)、凱萊英(002821.SZ，06821.HK)等頭部企業(yè)，還有博騰股份(300363.SZ)、昭衍新藥(603127.SH)、九洲藥業(yè)(603456.SH)、普洛藥業(yè)(000739.SZ)、美迪西(688202.SH)、維亞生物(01873.HK)等。

臨床試驗數(shù)量的不斷增長，新藥獲批的速度加快，意味著未來商業(yè)化的需求大增，拓寬業(yè)務、擴大產(chǎn)能成為藥企和CXO都在加緊布局的環(huán)節(jié)。藥企端開始自建臨床試驗團隊或者新建原料藥工廠的戰(zhàn)略布局，試圖讓每個環(huán)節(jié)都能在可控范圍內(nèi),而CXO端則希望為藥企提供更加全面多元的一體化服務。

例如，凱萊英把觸角伸向了CRO以及臨床&測試服務，藥明康德方面告訴記者，2021年將繼續(xù)在國外新建工廠，實現(xiàn)原料藥和制劑一體化生產(chǎn)。昭衍新藥用近15億元人民幣的資金分別投到昭衍生物、昭衍加州以及江蘇先通，從而進入了生物藥CDMO、分子診斷CRO兩大領域。以及康龍化成(300759.SZ，03759.HK)、藥石科技(300725.SZ)分別在自有的CXO業(yè)務上向上和向下游拓展。

“國內(nèi)CXO行業(yè)應該會朝著專業(yè)化和大型化不斷發(fā)展，頭部企業(yè)的優(yōu)勢會越來越明顯。企業(yè)和泰格醫(yī)藥及藥明生物都有深入合作，優(yōu)質(zhì)的CRO和CDMO對企業(yè)的研發(fā)助力巨大。”上述開發(fā)口服PD-1產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企負責人說。

伴隨著創(chuàng)新藥出海的需求，CXO企業(yè)的國內(nèi)外投入都在加大。談及是否會擔心有更多入局者時，國內(nèi)CRO企業(yè)工作人員認為CXO領域涉及內(nèi)容專業(yè)性高，短期內(nèi)想搭建成功并不容易，需要很多技術。

“實際上，并不是所有創(chuàng)新藥企都適合自建團隊。有些企業(yè)新成立，還不足以支撐這么大的開支，與CRO企業(yè)合作能夠加速發(fā)展進程。成長起來后賣給大公司，就可以共享他們的臨床試驗團隊。”對新藥研發(fā)流程有較深了解的業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

一位負責創(chuàng)新藥企原料藥研發(fā)的專家告訴第一財經(jīng)記者，原料藥的生產(chǎn)比制劑更難，目前會交給第三方，但未來還是會打算由自己來生產(chǎn)原料藥。

標簽： CXO，爭奪，臨床試驗